Godina je 1926. U izvesnom muzeju postoji velika zbirka okultnih i egzotičnih artefakta. Oni poseduju toliku moć, da su se interdimenzionalna vrata otvorila, i kroz portal nadire drevno zlo! Sva stvorenja lude u njegovom prisustvu, i ljudi i životinje, i sve zavisi od tima elitnih istražitelja, koji moraju da reše misterije pred njima, i vrate Drevno zlo u svoju dimenziju.
Elder Sign je dinamična, kooperativna igra bazirana na kockicama, od strane istih kreatora kao i Arkham Horror. Igrači su istražitelji koji se trkaju sa vremenom kako bi zatvorili prilaze Drevnom zlu u naš svet. Za to će koristiti razne saveznike, predmete i svoje sposobnosti. Moraju da lociraju znakove Drevnog (Elder Signs) u muzeju, kako bi imali šansu da reše sve probleme pred koje izađu.